ایباندرونیک اسید Ibandronie Acid
گروه داروئی: داروهای استخوان ساز
موارد مصرف:
این دارو از دسته ی بیس فسفونات ها می باشد که در پیشگیری و کنترل پوکی استخوان ناشی از یائسگی در خانم ها استفاده می شود.
نکته: در افراد با نقص کلیوی در صورتی که Crcl کمتر از ۳۰ باشد، از تجویز این دارو خودداری گردد.
فرم دارویی:
بصورت قرص خوراکی ۱۵۰ میلی گرم و فرم تزریقی موجود می باشد و با نام تجاری Boniva معروف است.
فرم تزریقی با دوز ۳میلی گرم در ۳میلی لیتر می باشد.
مکانیسم اثر:
این دارو با مهار فعالیت استئوکلاست، تحلیل (بازجذب کلسیم از استخوان) و تغییرات استخوان را کاهش می دهد.
فارماکوکینتیک:
این دارو در بدن متابولیزه نمی شود. نیمی از آن به طور ثابت توسط ادرار دفع می شود.
نیمه عمر در قرص خوراکی ۳۷-۱۵۷ ساعت و در. فرم تزریقی ۴/۶-۲۵/۵ ساعت می باشد.
ایباندرونیت پس از مصرف در استخوان تجمع می یابد.
عوارض جانبی:
عوارض شایع:
آرترالژی، آنفولانزا، کمر درد، افزایش فشار خون، درد شکمی، علائم شبه آنفولانزا، هایپرکلسترولمی، دیس پپسی، تهوع، یبوست، سردرد، عفونت ادراری، سرگیجه، خستگی، راش، اسهال، درد انتهای اندام ها، گاستریت، میالژی، بی خوابی، افسردگی، استئوآرتریت (ناحیه ای)، درد و ناهماهنگی اندام های حرکتی، گاستریت، بی خوابی، افسردگی، استئوآرتریت، کرامپ عضلانی.
اطلاعات کامل داروی اتیدرونیک اسید Etidronic Acid
گروه داروئی: داروهای استخوان ساز
موارد مصرف:
این دارو به صورت خوراکی برای درمان بیماری پاژه، برای پیشگیری و درمان استخوانی شدن هتروتوپیک در جایگذاری کامل استخوان هیپ با ضایعات نخاعی و به صورت تزریقی برای درمان کمکی هیپرکلسمی در بدخیمی ها به کار می رود.
مکانیسم اثر:
اگرچه مکانیسم اثر این دارو نامشخص می باشد، ولی به نظر می رسد که اتیدرونیت به فسفات کلسیم سطح کریستال های هیدروکسی آپاتیت کلسیم جذب می شود و بدین ترتیب از اتصال، رشد و میزالیزاسیون کریستال ها جلوگیری می کند. این دارو باعث کاهش برداشت مجدد از استخوان و کاهش تعداد استئوبلاست ها می شود. در نتیجه کاهش تولید استخوان و کاهش تعداد استئنوبلاست ها نیز اتفاق می افتد که به دلیل کاهش میزان جایگزینی استخوان جدید، استخوان جدید از نظر بافت شناسی طبیعی تر می باشد. در استخوانی شدن هتروتوپیک، اتیدرونیت همچنین پیشرفت ضایعات استخوانی و بنابراین شدت این بیماری را کاهش می دهد. در بدخیمی ها نیز این دارو با مهار برداشت غیر طبیعی کلسیم از استخوان به طرف خون باعث کاهش میزان کلسیم یونیزه در سرم می شود.
فارماکوکینتیک:
مقدار خیلی کمی از دارو (1-6%) جذب می شود و متابولیسم ندارد. دفع دارو کلیوی و نیمه عمر آن معادل 6 ساعت است.
منع مصرف:
نارسائی کلیوی (کراتینین سرم معادل یا بیشتر از mg/dl5 باشد)
عوارض جانبی:
افزایش ، تداوم و عود درد استخوانی، اسهال و تهوع عوارض جانبی شایع این دارو هستند.
تداخلات دارویی:
مصرف همزمان آنتی اسیدهای حاوی کلسیم و فرآورده های لبنی و مکمل های مواد معدنی موجب کاهش میزان جذب گوارشی این دارو می گردد. لذا باید بین مصرف آنها و این دارو حداقل دو ساعت فاصله باشد.
هشدار ها:
در صورت وجود شکستگی استخوان مخصوصاً استخوان های دراز، نارسائی قلبی، انتروکولیت، هیپوکلسی، هیپوویتامینوزD، نارسائی کلیوی(کراتینین سرمmg/dl4/9-2/5 باشد)، هیپرفسفاتمی و سابقه حساسیت مفرط نسبت به اتیدرونیت، این دارو را باید با احتیاط کامل به کار برد.
توصیه های دارویی:
اشکال داروئی:
ETIDRONATE DISODIUM 200MG TAB
[قرص اتیدرونیت دی سدیم]
اطلاعات کامل داروی کلودرونیک اسید Clodronic Acid
گروه داروئی: داروهای استخوان ساز
موارد مصرف:
کلودرونات یک بیس فسفونات با خصوصیات عمومی دیگر بیس فسفونات ها می باشد اما به نظر می رسد تأثیری کمتر بر مینرالیزاسیون استخوان ها نسبت به دوزهای اتیدرونات دارد. از دی سدیم کلودرونات به عنوان داروی کمکی در درمان هیپرکلسمی شدید مخصوصاً هنگامی که با بدخیمی همراه باشد، استفاده می شود. هم چنین از آن در درمان متاستازهای استخوانی استئولیتیک استفاده می شود. به طریق انفوزیون آهسته وریدی و یا خوراکی به صورت دوز منفرد یا 2 دوز تقسیم شده تجویز می شود و مصرف غذا باید حداقل به مدت یک ساعت قبل و بعد از دوز خوراکی ممنوع باشد و دوزهای تجویزی بر حسب دی سدیم کلودرونات بدون آب بیان می شود. 9/124 میلی گرم تتراهیدرات دی سدیم کلودرانات تقریباً معادل 100 میلی گرم ماده بدون آب است.
دی سدیم کلودرانات در کپسول های 400 میلی گرمی و قرص های استاندارد 800 میلی گرمی موجود می باشد. هم چنین قرص های دی سدیم کلودرانات 520 میلی گرمی در بعضی کشورها موجود می باشند که زیست دستیابی بیشتری نسبت به کپسول ها و قرص های استاندارد دارند. یک چنین قرصی از دی سدیم کلودرانات 520 میلی گرمی تقریباً معادل دو کپسول 400 میلی گرمی یا یک قرص استاندارد 800 میلی گرمی می باشد. در موارد ضایعات استئولیتیک، هیپرکلسمی و دردهای استخوانی مرتبط با متاستازهای اسکلتی در بیماران مبتلا به سرطان سینه یا مالتیپل میلوم، دی سدیم کلودرانات خوراکی به میزان 6/1 گرم در روز به صورت کپسولی یا قرص های استاندارد تجویز می شوند و در صورت لزوم تا حداکثر 2/3 گرم در روز تجویزمی شوند و در موارد تجویز قرص هایی با زیست دستیابی بالا میتوان در صورت لزوم دوز 04/1 گرم روزانه را تا حداکثر 08/2 گرم روزانه افزایش داد.
فارماکوکینتیک:
دی سدیم کلودرونات جذب گوارشی ضعیفی دارد که با صرف غذا مخصوصاً فراورده های غذایی حاوی کلسیم یا دیگر کاتیون های چند ظرفیتی کاهش می یابد و زیست دستیابی آن تنها 1 تا 4% می باشد. بعد از جذب گوارشی یا تجویز وریدی به سرعت از خون پاکسازی می شود آن هم با نیمه عمر پلاسمایی 2 ساعت اما تمایل بالایی نسبت به استخوان دارد. بیش از 70% از دوز وریدی به صورت تغییر نکرده از طریق ادرار دفع می شود (در طی 24 ساعت) و باقیمانده در بافت استخوانی سکستر(sequester) می شود. دی سدیم کلودرونات متابولیزه نمی گردد.
عوارض جانبی کلودرونیک اسید
همانند آنچه در مورد بیس فسفونات ها به طور کلی گفته شد علایم گوارشی بعد از تجویز خوراکی مشاهده می شود که در صورت تقسیم دوزها به جای یک دوز منفرد می توان آنها را کاهش داد. افزایش برگشت پذیر در مقادیر آنزیم های کبدی و لوکوپنی متوسط در تعداد کمی از بیماران مشاهده شده است. مانیتور کردن عملکرد کبدی و کلیوی و شمارش گلبولهای سفید توصیه می شود. د سدیم کلودرونات حتی در بیمارانی بدون سابقه آسم باعث تحریک بروتکواسپاسم شده است.
پروتینوری گذرا و موقت ناگهانی بعد از انفوزیون داخل وریدی گزارش شده است.
تداخلات دارویی:
همانند آنچه در مورد بیس فسفونات ها توضیح داده شد.
اشکال داروئی: -
اطلاعات کامل داروی سیناکلست Cinacalcet
گروه داروئی: داروهای استخوان ساز
موارد مصرف:
سیناکلست فعالیت بیش از حد هورمون پاراتیروئید را در بیماران تحت درمان با دیالیز و نقص کلیوی کاهش می دهد
همچنین در درمان کلسیم بالای خون ناشی از سرطان پاراتیروئید کاربرد دارد
و نیز در درمان کلسیم بالای خون ناشی از فعالیت بیش از حد غده پاراتیروئید که شرایط بیمار اجازه جراحی پاراتیروئید را نمی دهد استفاده می شود.
مکانیسم اثر:
- حساسیت گیرنده های کلسیمی روی غده پاراتیروئید را افزایش می دهد، هم چنین هورمون پاراتیروئید، کلسیم و فسفر سرمی را کاهش داده، بیماری پیش رونده استخوان و عوارض مربوط به بیماری های متابولیسم مواد معدنی را پیش گیری می کند.
فارماکوکینتیک:
- توزیع: Vd=1000L
- اتصال به پروتئین: حدود 97-93 %
- متابولیسم: عمدتا کبدی از طریق CYP3A4 ، 2C6، 1A2 ، متابولیت های غیر فعال ایجاد می شود.
- نیمه عمر: نهایی 40-30 ساعت، در اختلال متوسط کبدی 65 ساعت، در اختلال شدید کبدی 84 ساعت
- زمان رسیدن به پیک پلاسمایی: حدود 6-2 ساعت
- دفع: ادرار ( حدود 80 % به صورت متابولیت ها )، مدفوع ( حدود 15 % )
عوارض جانبی:
- سیستم عصبی مرکزی: خستگی، سردرد، افسردگی، گیجی، تشنج
- اندوکرین و متابولیک: هایپوکلسمی، دهیدراتاسیون، هایپرکلسمی، کاهش تستوسترون
- گوارشی: تهوع، استفراغ، اسهال، بی اشتهایی، یبوست
- خونی: آنمی
- عصبی عضلانی و اسکلتی: بی حسی، شکستگی، ضعف، درد مفاصل و عضلات، درد اندام ها، درد قفسه سینه
عوارض بعد از ورود به بازار یا گزارشات موردی
- بیماری استخوان فاقد تحرک، آنژیوادم، آریتمی، نارسایی قلبی، واکنش های ازدیاد حساسیتی، افت فشار ایدیوسینکراتیک، راش، خارش
تداخلات دارویی:
- ضدافسردگی های سه حلقه ای: افزایش غلظت پلاسمایی ضد افسردگی ها
- اریترومایسین، فلکائینید، ایتراکونازول، کتوکونازول: افزایش غلظت پلاسمایی سیناکلست
- تیوریدازین: افزایش غلظت پلاسمایی تیوریدازین
- وین بلاستین: افزایش غلظت پلاسمایی وین بلاستین
تداخل الکل/غذا/گیاه:
- غذا باعث افزایش زیست دست یابی می شود.
هشدار ها:
موارد منع مصرف:
- هایپوکلسمی ( کلسیم سرمی کمتر از پایین ترین حد نرمال )
هشدارها:
- در هایپوکلسمی منع مصرف دارد، لذا کلسیم سرمی و علائم هایپوکلسمی کنترل شود ( مثل کرامپ، درد عضلات، بی حسی اندام ها، تشنج، تتانی )
- در بیمار مبتلا به صرع با احتیاط مصرف شود ( آستانه تشنج با کاهش قابل توجه کلسیم سرمی پایین می آید )
- بیماری استخوانی فاقد تحرک در صورت سرکوب هورمون پاراتیروئید سالم می تواند ایجاد گردد.
- در اختلال متوسط تا شدید کبدی (Child-pugh class B,C) با احتیاط مصرف شود.
- در امریکا ایمنی و اثربخشی سیناکلست در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی (CKD) که هایپرپاراتیروئیدی بدون نیاز به دیالیز دارند اثبات نشده است.
- در بیماران مصرف کننده مهار کننده های CYP3A4 غلظت کلسیم سرمی و iPTH کنترل شود. تنظیم دوز در صورت نیاز انجام شود. سینا کلست مهار کننده قوی CYP2D6 است و در صورت مصرف یک سوبسترای CYP2D6 تنظیم دوز ضروری است.
- می تواند سطح تستوسترون را کاهش دهد ( آزاد و تام )
- در بیماران قلبی عروقی با احتیاط مصرف شود. افت فشار ایدیوسینکراتیک، بدتر شدن نارسایی قلبی و یا آریتمی در بیماران قلبی عروقی گزارش شده است که می تواند در ارتباط با کاهش سطح سرمی کلسیم باشد.
توصیه های دارویی:
- همراه با غذا یا بعد غذا مصرف شود.
- می توان با ویتامین D و یا متصل شونده های فسفر استفاده شود.
اشکال داروئی:
قرص میمپارا 30 میلی گرم
قرص سیناست 30 میلی گرم
قرص پاراکلست 30 میلی گرم
قرص سیناکلست 30 میلی گرم
قرص پاراکلست 60 میلی گرم
MIMPARA Tablet 30mg
Cinacet 30MG TAB
PARACALCET® 30MG TAB
CINACALCET ZAHRAVI 30MG TAB
PARACALCET® 60MG TAB
اطلاعات داروی بیس فسفونات ها Bisphosphonates
گروه داروئی: داروهای استخوان ساز
موارد مصرف:
